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抗風濕金類藥物有效克服碳青霉烯和粘桿菌素耐藥性
抗生素是一種可以消滅或防止細菌生長的藥物。當抗生素使用不當或過量使用時，細菌便會出現變異產生耐藥性，從而令原本有效的抗生素變為無效。一般性的細菌感染通常采用諸如頭孢菌素或碳青霉烯等β-內酰胺類抗生素進行治療。然而近年來，部分細菌中產生了一種名為金屬β-內酰胺酶（metallo-β-lactamases, MBLs）的耐藥因子，能夠水解幾乎所有的常用β-內酰胺類抗生素，使其喪失臨床治療的效力。于是，自90年代中期起，號稱為“最后防線”的粘桿菌素（Colistin, COL），逐漸被用于治療此類由耐藥菌引起的感染。不幸的是，科學家和臨床醫生在2015年鑒定出一種全新的、能夠使粘桿菌素失效的耐藥因子——可移動粘桿菌素耐藥酶（mobilized colistin resistance, MCR)。這種耐藥酶與MBLs具有截然不同的結構與生物功能，因此目前在臨床上還未有可針對同時具有MCR和MBL的多重耐藥超級細菌感染的有效且通用的治療策略。因此，如何找到一種經濟、有效、副作用小的替代療法，是科學家和臨床醫學家亟待解決的問題。
國內課題組發現了一種抗風濕金基藥物——金諾芬（Auranofin, AUR）能夠作為MBL與MCR的共抑制劑，同時恢復碳青霉烯抗生素（如美羅培南meropenem, MER）和粘桿菌素對產MCR和MBL的多重耐藥超級細菌的抗菌活力。詳細的研究發現，AUR能夠通過與MBL酶活性中心的至關重要的半胱氨酸結合，置換掉活性中心的鋅離子，形成金結合的MBL蛋白，從而完全使其喪失水解抗生素的能力；與此同時，AUR能夠有效攻擊MCR酶中的磷酸化酪氨酸/組氨酸并佔據活性位點，形成阻斷其轉移磷酸乙醇胺的生物功能，使之喪失對抗粘桿菌素的能力。
